苯海拉明(Diphenhydramine)

苯海拉明(Diphenhydramine),抗组胺药。具有抗组织胺H1受体的作用,对中枢神经有较强的抑制作用,还有阿托品样作用。主要用于治疗过敏性疾病,还可用于预防晕船、晕车、晕飞机等晕动病。常见并突出的不良反应为嗜睡、口干,严重者可有过敏性休克。给药方式是口服、静脉注射及肌肉注射。最大效果通常在给药后约两小时,效果可持续长达七小时。

药理作用

  • 组胺作用:可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体,制止过敏发作;
  • 镇静催眠作用:抑制中枢神经活动的机制尚不明确;
  • 镇咳作用:可直接作用于延髓的咳嗽中枢,抑制咳嗽反射。

药物代力学

口服吸收完全,tmax为2h,维持4~6h,消除半衰期约为4h,蛋白结合率78%~99%。98%与血浆蛋白结合。在肝内进行首过代谢。口服后达体循环前约被代谢50%。分布广泛,可透过血-脑脊液屏障,分布于脑组织;大部分肝内转化,以代谢物形式由尿、大便、汗液排出,哺乳妇女也可由乳汁排出一部分。苯海拉明具有药酶诱导作用,加速自身代谢。24h内几乎全部排出。

临床适应症

  • 皮肤黏膜的过敏,如荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性鼻炎,其他的皮肤瘙痒症、肛门瘙痒症、外阴瘙痒症、药疹或黄疸时的瘙痒,对虫咬症和接触性皮炎也有效;
  • 急性过敏反应,可减轻输血或血浆所致的过敏反应; 常常在输血前应用抗组织胺药物如苯海拉明等,通常给予苯海拉明40毫克肌注,同时注意献血员的筛选,尽量不采用有过敏史的献血员。避免反复输注同一献血员的血液,以免发生抗原-抗体反应,如受血者体内存在有抗IgA抗体时,可以输注经过洗涤后的红细胞,这种洗涤方法可以清除供者血中的IgA,以防止过敏反应的发生。
  • 晕车晕船的防治,有较强的镇吐作用,也可用于防治放射病、手术后呕吐,药物引起的恶心呕吐;
  • 用于帕金森病和锥体外系症状;
  • 镇静,用于催眠和术前给药;(加拿大几种常见安眠药简介
  • 牙科局麻,当病人对常用的局麻药高度过敏时,1%苯海拉明液可作为牙科用局麻药;
  • 镇咳,作为一种非成瘾性止咳药适用于治疗感冒或过敏所致咳嗽,但其止咳效应尚未肯定。
  • 其他,每日睡前服用苯海拉明50mg,连服10~14日,治疗氯氮平所致流涎症状,安全有效。

用法用量

可口服、肌内注射、局部应用。不能皮下注射,因为本品有刺激性。 成人:口服,一次25-50mg,一日2-3次。饭后服。肌内注射,一次20mg,一日1-2次。 儿童:口服,体重超过9.1kg,一次12.5-25mg,一日3-4次;或一日5mg/kg,分两次给药。

禁忌症

  • 新生儿、早产儿、早期妊娠妇女、哺乳妇女等忌用
  • 闭角型青光眼患者禁用
  • 前列腺增生、膀胱颈梗阻、肠梗阻患者禁用
  • 幽门、十二指肠梗阻患者禁用
  • 重症肌无力者禁用
  • 各种皮试前禁用 

注意事项

  • 支气管哮喘病人服苯海拉明后可能使痰液黏稠,不易咳出而加重呼吸困难,应予重视。
  • 低血压、高血压、其他心血管病、甲状腺功能亢进、青光眼患者慎用。
  • 早期妊娠妇女、授乳期妇女、新生儿及早产儿 忌用。
  • 长期应用本药可能引起溶血或造血功能障碍,尤其不宜长期注射用药。
  • 抗组胺药虽属抗变态反应药物,但此类药物本身亦可引起过敏。苯海拉明有引起药物过敏性皮疹的病例,故在用药期间如病人出现皮疹即停药或改用其他抗组胺药物。
  • 苯海拉明如与催眠、镇静、安定类药物合用,或同时饮酒可加重中枢抑制作用,应予避免。
  • 抗组胺药物常有快速减效反应,或称耐药性反应。如苯海拉明用于习惯性变态反应病患者时,初期疗效往往非常显著,但随着用药时间的延长,效果即逐渐下降。当出现此类耐药性反应时,宜及早改用其他种类的抗组胺药物,以免耐药性发展影响疗效。
  • 超剂量服用可引起昏睡、心悸、肌震颤、视力模糊、精神错乱甚至惊厥等中毒反应。应予洗胃、给氧、控制惊厥等措施。
  • 老年人用药后容易发生长时间的滞呆或头晕等。
  • 肾功能衰竭时,给药的间隔时间应延长,本品的镇吐作用可给某些疾病的诊断造成困难,如阑尾炎和有些药源性中毒等。
  • 本品可影响神经肌肉接头的传导,重症肌无力患者禁用。

药物相互作用

  • 与H2组胺受体阻断药(西咪替丁等)联用可增强抗过敏疗效,达到全面阻滞组胺受体的效果。
  • 苯海拉明有显著的抗胆碱作用,可拮抗胆碱酯酶抑制剂的缩瞳作用,正常剂量下扩瞳作用不明显,二者无重要的相互作用,但有时应用苯海拉明可影响青光眼的治疗效果。与单胺氧化化酶抑制药同用能增强苯海拉明的抗胆碱作用,使苯海拉明代谢减低,不良反应增加(抑酶作用)。
  • 苯海拉明可增强中枢神经抑制药(催眠,镇静,安定类药物)的作用,应避免同时使用。
  • 苯海拉明可治疗三氟拉嗪、甲氧氯普氯普胺(灭吐灵)这两种药所致的锥体外系症状。
  • 与对氨基水杨酸钠同用可降低后者肠道的吸收而降低其血药浓度。
  • 苯海拉明有可能掩盖链霉素及其他氨基糖苷类抗生素(庆大霉霉素、卡那霉素、阿米卡星等)或其他具有耳毒性的药物(如依他尼酸)的耳毒性。
  • 苯海拉明大剂量可降低肝素的抗凝作用。
  • 苯海拉明可拮抗肾上腺素能神经阻滞药的作用。
  • 苯海拉明可短暂影响巴比妥类药和磺胺醋醋酰醋酰钠的吸收。
  • 苯海拉明与酒精同用时,对智力和运动能力的损害大于两者单用。联用后相互影响的程度有很大的个体差异。驾驶人员和危险机器操作者,服用苯海拉明期间应避免饮酒。
  • 绿茶可拮抗苯海拉明导致的嗜睡、头痛、头晕等不良反应。
  • 苯海拉明与碘化物和苯巴比妥钠有配伍禁忌 
不良反应
  • 最常见的有:滞呆、思睡、注意力不集中、疲乏、头晕、头昏、共济失调、恶心、呕吐、食欲不振、口干等。
  • 少见的有:气急、胸闷、咳嗽、肌张力障碍等。有报道在给药后可发生牙关紧闭并伴喉痉挛、过敏性休克、心律失常。过量应用可致急性中毒、精神障碍。

药物过量

本品的毒性主要是使中枢神经系统先抑制后兴奋,最后产生衰竭性抑制,严重程度视用量而定。一旦发现误服或过量服用本品时,应立即送医院急救处理。
表现为厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻,口渴、尿频或排尿困难、血尿,听觉障碍、视力模糊,运动失调,呼吸浅表,心动过速,发热及胸骨下疼痛;严重时可出现惊厥、昏迷、心脏抑制、呼吸麻痹。
解救时应立即送往医院,进行催吐、洗胃、导泻,静脉补液,吸氧和对症治疗。对兴奋期病人,除伴有惊厥外一般不用镇静剂,以免导致中枢抑制。发生惊厥时可给予10%水合氯醛液10~15毫升保留灌肠,或静脉注射硫喷妥钠。出现抑制现象时,忌用中枢兴奋剂,对深度抑制者,特别是影响呼吸时,应酌情给予呼吸兴奋剂,但应密切观察,以防发生惊厥。

药物中毒

苯海拉明为乙醇类抗组胺药,能对抗组胺或减轻组胺对血管、胃肠和支气管等平滑肌的作用,镇静作用明显,但不及异丙嗪。适用于皮肤黏膜的过敏性疾病,对支气管哮喘的疗效较差。口服吸收迅速而完全,半衰期4~24h。可通过血脑屏障,对中枢神经系统有较强的抑制作用。成人常用量25mg,3~4/d。一般摄入常用量的3~5倍后发生中毒;口服致死量为20~40mg/kg。

临床表现

  • 偶尔有气急、胸闷、咳嗽、肌张力障碍等。有喉痉挛报道。大量服用引起心电图QRS增宽、Q-T间期延长、心肌抑制的报告。
  • 用常规剂量36~40倍的患者,常出现精神异常、精神性木僵、焦虑等症状;尚有幻觉、瞳孔散大、心动过速。少见复视、呼吸功能不全和癫痫发作。有死于体温过低的报道。
  • 出现定向力丧失、激动不安、瞳孔放大、反应迟钝、共济失调。

中毒的治疗

  • 大量口服者及时洗胃和灌服活性炭。
  • 无特效解药,以对症治疗为主。
  • 对QRS和Q-T间期改变者,予5%碳酸氢钠静脉滴注可能有效 

褪黑素 (melatonin)

褪黑素(褪黑激素、美拉酮宁)是一种在动植物、真菌和细菌中皆有发现的物质,化学名为N-乙酰基-5-甲氧基色胺。褪黑素是哺乳动物和人类的松果体产生的一种胺类激素,含量水平随每天的时间变化。褪黑素可以用来帮助入睡和治疗睡眠障碍 (详见加拿大几种常见安眠药的简介)。可通过口服,喷雾或透皮贴剂的方式给药。

褪黑素的产生

在高等动物中,褪黑素是由松果体中的松果体细胞产生的。视网膜接收每日光暗的规律,可以影响褪黑素的生产。哺乳动物处于黑暗中时,褪黑素分泌活动立即加强;当转于光亮环境时则即停止分泌。其他因子如睡眠、饮食状况、精神状态以及应激情况也有一定影响。

褪黑素的主要用途

  • 维持昼夜节律: 褪黑素的分泌于晚间中段时间最多,然后在晚间后段时间较少、再随时间逐渐减少至天明。褪黑素能缩短睡前觉醒时间和入睡时间,改善睡眠质量,睡眠中觉醒次数明显减少,浅睡阶段短,深睡阶段延长,次日早晨唤醒阈值下降。有较强的调整时差功能。古代的人于冬季会有十到八小时生活在黑暗当中,而篝火和白炽灯的光中蓝光的成分很少;反之,现代人广泛使用日光灯,身处黑暗的时间减至八小时以下。即使是微弱的灯光下褪黑素的产生都会受到一定程度的影响,在强光下的影响就更大。缺乏褪黑素被认为很可能是夜班工作者得癌病的成因,而现代晚间亮灯的习惯被认为是发达国家越来越多人得癌症的原因之一。
  • 抗氧化剂: 机体内酶促反应和非酶促反应时可能产生自由基,自由基与衰老有着密切的联系。正常机体内自由基的产生与消除处于动态平衡,一旦这种平衡被打破,自由基便会引起生物大分子如脂质、蛋白质、核酸的损伤,导致细胞结构的破坏和机体的衰老。褪黑激素通过清除自由基,抗氧化和抑制脂质的过氧化反应保护细胞结构、防止DNA损伤、降低体内过氧化物的含量。一些研究发现,褪黑激素对致癌物黄樟素引起DNA损伤的保护作用可达到99%,且呈剂量—反应关系。褪黑激素对外源性毒物(如百草枯)引起的过氧化以及产生的自由基所造成的组织损伤有明显的拮抗作用。
  • 调节免疫能力: 褪黑素与免疫系统有相互作用,但具体相互作用的细节尚不清楚。抗炎作用似乎是最相关的。褪黑素作用于免疫功能细胞表达的高亲和力受体(MT1和MT2)调节免疫细胞的功能。一些研究表明褪黑素可能会增强细胞因子的产生以对抗获得性免疫缺陷。还有研究表明,褪黑激素可能有助于抵抗传染性疾病,包括病毒(如HIV)和细菌感染,并可能用于治疗癌症。

褪黑素的医疗应用

目前褪黑素临床最广泛的用途是改善睡眠,调节时差。加拿大的褪黑素有片剂,液体以及软糖形式的。剂量为3mg, 5mg 及10mg 不等。以下是几种加拿大常见的品牌产品。

如何在安省寻找家庭医生

在加拿大,家庭医生或执业护士是每个人医疗保健的主要提供者。本文介绍了如何在安省寻找自己的家庭医生或执业护士,以及家庭医生或执业护士能提供什么服务等相关信息。

在安省寻找家庭医生必须符合的条件

  • 目前没有家庭医疗保健提供者
  • 拥有有效的安省健OHIP康卡
  • 有与健康卡相应的安省邮寄地址

在安省可通过以下两种方式寻找家庭医生或执业护士:

  • 在安省的医疗保健网上注册后( 网址链接Health Care Connect),或者周一至周五上午9点至下午5点通过电话1-800-445-1822进行注册;护士为您找到家庭医生或执业护士后会通知您。注册时,需要提供的信息包括姓名,健康卡号以及基本健康信息。可以为自己甚至整个家庭同时申请。88%的注册者以这种方式找到家庭医生。
  • 先使用安省的医生协网站进行搜索(网址链接College of Physicians and Surgeons)。在“医师类型”下选择“家庭医生”;按地理位置和/或语言限制搜索医生。搜索完毕后联系医生查看他们是否接受新患者。

家庭医生可提供的服务

  • 常见疾病和损伤的诊断和治疗
  • 将病人转诊到专科医生
  • 支持治疗慢性病(如糖尿病或高血压)
  • 开处方药物
  • 定期检查,包括体检和常规筛查测试(例如癌症)

执业护士可提供的服务

执业护士可提供的服务与家庭医生大部分相同,但有一些例外。例如,执业护士无法开一些药物。但如果病人需要超出执业护士能够提供的服务,他们可以咨询或联系可以提供帮助的医生。

加拿大如何买药

加拿大实行全民免费医疗,但医保免费,药保自费。 本文简单介绍了在加拿大的买药流程及如何省钱。

加拿大买药流程及如何省钱

加拿大的药品分为处方药和非处方药。

非处方药是指不需医师或其他专业人员开写处方的药品,如用来缓解症状、无消炎成分的感冒药,止痛药,抗过敏药等都可以在柜台直接买到。非处方药都是自费,即使个人购买了私人保险也不能报销。

处方药则需要有医生的处方才可以购买。健康卡持有者住院期间使用的处方药可以免费;安省儿童以及24岁以下的持有健康卡的青少年可以免费拿到处方药;其他情况下病人购药须自费。如果个人购买私人保险,购买处方药时保险公司可以报销大部分费用。

在加拿大购买药物时的费用分为两部分,一份是药物本身的药费,一份是配药费。每张处方单购药时,都需要支付这两部分费用。药费各个药房价钱一般相差不大。但配药费各个药房差异却很大,一般医院药房,以及比如Shoppers drug mart的药房配药费为11.99$, Walmart 的配药费为9.99$, Nofrill 的配药费为8.99$, 而Costco的配药费却只要3.99$。到Costco购药并不需要会员卡,只需要进超市时告之是购买药物即可。

近期Costco 推出了网上登记免费邮寄处方药物的服务。此服务也不需要Costco 的会员卡。用户需要到https://www.costcopharmacy.ca注册,提供相关信息,以便收到由Canada Post 邮寄的药物。

注册信息包括:用户名,密码,邮箱,电话号码,病人的基本疾病信息,邮寄地址,健康卡号码,保险信息,信用卡信息。用户必须通过两种方式提供原始的医生的药物处方,一种是用户自己将处方邮寄给Costco, 另一种方式是用户的医生电话或传真处方给Costco。用户也可以把药物的处方从别的药房转到Costco, 只需要网上填写该药房的名称和电话号码即可。Costco 收到用户的处方后,用户网上确认购买药物,一般2-3天即可收到邮寄的药物。