苯海拉明（Diphenhydramine）

苯海拉明是一种抗组胺药物，主要通过阻断H1受体来抑制过敏反应，同时对中枢神经系统有较强的抑制作用。它常用于治疗过敏性疾病（如荨麻疹、过敏性鼻炎）以及预防晕动病（如晕车、晕船）。常见不良反应包括嗜睡和口干，严重时可能引发过敏性休克。常见的给药方式包括口服、静脉注射和肌肉注射，药效通常在给药后两小时达到高峰，持续时间长达七小时。

药理及代谢动力学

苯海拉明的主要药理作用包括抗组胺、镇静催眠和镇咳作用：

• 抗组胺作用：通过竞争H1受体来抑制组胺引发的过敏反应。
• 镇静催眠作用：对中枢神经系统有抑制作用，具体机制尚不明确。
• 镇咳作用：通过作用于延髓的咳嗽中枢，抑制咳嗽反射。

苯海拉明口服后吸收完全，通常在2小时内达到血药浓度峰值，药效维持4至6小时，半衰期约为4小时。药物广泛分布于体内，能透过血脑屏障，并主要通过肝脏代谢，最终经尿液排出体外。

临床适应症及用法用量

苯海拉明的主要临床用途包括：

• 治疗皮肤和黏膜过敏反应，如荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎等。
• 预防和治疗晕动病（晕车、晕船），并可用于术后或放疗后的呕吐控制。
• 治疗帕金森病及其锥体外系症状。
• 作为镇静催眠药物，尤其是用于术前给药。
• 牙科局麻：当对常规局麻药过敏时，可使用苯海拉明作为替代。
• 非成瘾性止咳药：用于治疗感冒或过敏引发的咳嗽。

用法用量：苯海拉明可以通过口服或肌内注射使用。成人常规剂量为25-50mg，每日2-3次；儿童按体重调整剂量，通常每次12.5-25mg。

禁忌症及注意事项

禁忌症：苯海拉明不适用于新生儿、早产儿、早期妊娠妇女、哺乳期妇女、闭角型青光眼患者、前列腺增生患者、重症肌无力患者以及其他存在阻塞性疾病的患者。

注意事项：

• 支气管哮喘患者：苯海拉明可能使痰液变得更黏稠，不易咳出，从而加重呼吸困难。因此，哮喘患者在使用苯海拉明时需特别小心，并在必要时寻求医生的帮助。
• 心血管疾病和甲状腺功能亢进患者：低血压、高血压以及其他心血管疾病患者、甲亢患者使用苯海拉明时应慎重，因为该药物可能影响血压及心脏功能，需在医生指导下使用。
• 孕妇及哺乳期妇女：早期妊娠的妇女和哺乳期妇女不宜使用苯海拉明。该药物可能对胎儿和婴儿的健康产生不良影响，因此这类人群应避免使用。
• 长期使用风险：长期使用苯海拉明，尤其是注射剂型，可能导致溶血或造血功能障碍，因此不宜长期注射该药物。对于需要长期抗过敏治疗的患者，建议定期监测血液参数。
• 过敏反应风险：虽然苯海拉明是抗组胺药物，但其本身也可能引起药物过敏反应，包括药物过敏性皮疹。在治疗过程中，如出现皮疹或其他过敏反应，应立即停药，并改用其他抗组胺药物。
• 药物相互作用：苯海拉明与催眠药、镇静药或安定类药物合用时，会增强中枢神经系统的抑制作用。同时，饮酒会进一步加重这种抑制作用，因此应避免同时饮酒或合用镇静药物。
• 耐药性：抗组胺药物常会出现耐药性反应，尤其是在长期使用苯海拉明时。最初的疗效可能显著，但随着用药时间的延长，效果会逐渐减弱。如果患者出现耐药性反应，建议及时更换其他类型的抗组胺药物。
• 超剂量风险：苯海拉明的超剂量使用可能导致昏睡、心悸、肌肉震颤、视力模糊、精神错乱，甚至出现惊厥等严重中毒反应。在出现这些症状时，应立即进行急救，包括洗胃、吸氧、控制惊厥等处理措施。
• 老年患者用药风险：老年人在使用苯海拉明后更容易出现长时间的滞呆、头晕等副作用。因此，老年人使用该药物时需减少剂量并谨慎观察反应。
• 肾功能不全患者：肾功能衰竭患者使用苯海拉明时，需要延长给药间隔时间。苯海拉明的镇吐作用可能影响某些疾病（如阑尾炎、药源性中毒）的诊断，因此应特别注意。
• 神经肌肉传导：苯海拉明可能影响神经肌肉接头的传导，导致肌肉无力。因此，重症肌无力患者禁用该药物，以免加重病情。

不良反应及药物相互作用

常见不良反应：嗜睡、头晕、口干、恶心、呕吐、食欲不振等。少见反应包括呼吸困难、心律失常、过敏性休克等。

药物相互作用：苯海拉明与H2受体阻滞药联合使用时可增强抗过敏效果，与酒精合用会加重对中枢神经系统的抑制作用。与绿茶同用时，绿茶可缓解由苯海拉明引发的嗜睡和头晕症状。

药物过量与中毒

苯海拉明的毒性主要体现在对中枢神经系统的影响。药物过量会导致中枢神经系统的先抑制后兴奋，最终出现衰竭性抑制，严重程度取决于过量的剂量。一旦发现误服或过量服用苯海拉明，应立即采取急救措施并送往医院处理。

过量症状

药物过量的症状多种多样，通常包括：

• 消化系统：厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻。
• 泌尿系统：口渴、尿频或排尿困难，严重时可能出现血尿。
• 神经系统：听觉障碍、视力模糊、运动失调、精神异常、幻觉、焦虑等症状，严重时可能出现惊厥、昏迷或精神性木僵。
• 呼吸系统：呼吸浅表，呼吸功能不全，严重时可能发生呼吸麻痹。
• 心血管系统：心动过速、心电图QRS增宽、Q-T间期延长、胸骨下疼痛，严重时可能引发心脏抑制。
• 其他症状：体温过低、定向力丧失、激动不安、瞳孔散大、反应迟钝及共济失调等症状。

药物中毒

苯海拉明作为乙醇类抗组胺药，能有效对抗组胺对血管、胃肠和支气管平滑肌的作用，并具有镇静作用，但不如异丙嗪强。苯海拉明可口服吸收，半衰期为4至24小时，可通过血脑屏障对中枢神经系统产生抑制作用。

中毒的临床表现一般如下：

• 偶有报道服用过量苯海拉明会引起气急、胸闷、咳嗽和肌张力障碍，并伴有喉痉挛和心肌抑制的症状。
• 摄入常规剂量的36～40倍时，患者通常会出现精神异常、焦虑、瞳孔散大和心动过速等症状，部分患者可能出现复视、呼吸功能不全及癫痫发作，少数严重病例可能出现体温过低导致死亡。
• 患者还可能出现定向力丧失、激动不安、瞳孔放大、反应迟钝、共济失调等症状。

中毒的处理与治疗

一旦确认患者服用苯海拉明过量，必须立即采取以下措施：

• 催吐与洗胃：对于大量口服者，应立即进行催吐并尽快进行洗胃，灌服活性炭以减少药物的进一步吸收。
• 对症治疗：目前尚无针对苯海拉明中毒的特效解药，因此治疗主要依靠对症处理。例如，对于QRS增宽和Q-T间期延长的患者，可以使用5%碳酸氢钠静脉滴注进行治疗，以改善心脏功能。
• 静脉补液：给予患者静脉补液以防止脱水，并吸氧以缓解呼吸困难。
• 避免镇静剂：对于处于兴奋期的患者，除非出现惊厥，否则一般不建议使用镇静剂，以免加重中枢神经系统的抑制。
• 控制惊厥：如果患者出现惊厥，可给予10%水合氯醛液（10-15毫升）进行保留灌肠，或静脉注射硫喷妥钠。
• 呼吸兴奋剂：对于出现呼吸抑制的患者，可酌情使用呼吸兴奋剂，但需密切观察以防止发生惊厥。

总结

苯海拉明是一种常用于治疗过敏和预防晕动病的抗组胺药，具有镇静作用。使用时需注意剂量，避免与酒精及其他中枢抑制药物合用。对老年人、肾功能不全者和哮喘患者应谨慎使用。药物过量可能导致严重的中枢抑制和中毒反应，需立即采取急救措施。总之，苯海拉明在有效治疗的同时，必须严格遵循医嘱以确保安全。